【新品推薦】2SC/FH：有效篩查和診斷FH缺陷腫瘤的抗體組合

【新品推薦】2SC/FH：有效篩查和診斷FH缺陷腫瘤的抗體組合

北京中杉金橋生物技術有限公司市場部 2022-05-16

2SC形成機制

延胡索酸水合酶（fumarate hydratase, FH，亦稱為富馬酸水合酶）是真核生物體內的一種同分異構酶：細胞質形式和N-末端延伸形式，N-末端延伸形式位于線粒體內，參與三羧酸循環(huán)，催化富馬酸生成L-蘋果酸，細胞質形式參與氨基酸和延胡索酸的代謝及DNA損傷的修復。當FH基因缺陷時，三羧酸循環(huán)受阻，呼吸鏈功能異常，引起氧化應激；延胡索酸與多種蛋白質中的半胱氨酸殘基形成硫醚鍵，形成2琥珀酸半胱氨酸（2-Succinocysteine , 2SC）沉積，促進腫瘤發(fā)生，臨床上主要表現(xiàn)為遺傳性平滑肌瘤病及腎細胞癌(hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma-associated renal cell carcinoma，HLRCC)綜合征，其他少見的腫瘤包括副節(jié)瘤、睪丸間質細胞瘤、膀胱癌、乳腺癌等。

FH缺陷性腫瘤病理組織形態(tài)

2016版WHO泌尿系統(tǒng)腫瘤分類提到：HLRCC綜合征患者具有同時罹患子宮或/和皮膚平滑肌瘤和腎細胞癌的高度風險，因此，對該疾病的早期篩查和適當監(jiān)測可使患者及其家屬受益。HLRCC相關平滑肌瘤病例，樣本具有標志性的病理形態(tài)學特征，包括胞質內嗜酸性包涵體、明顯的嗜酸性核仁及核周空暈。HLRCC相關腎細胞癌及少見FH雙等位基因功能缺失引發(fā)的散發(fā)型腎細胞癌病例，病理組織學常表現(xiàn)為乳頭狀、管狀或乳頭包括狀管狀、實性或囊狀腎細胞癌，且瘤細胞同樣可有：顯著嗜酸性大核仁、核旁透明空暈。

2SC對FH缺陷性腫瘤的篩查或診斷價值

臨床病理實踐中，由于平滑肌瘤和腎細胞癌組織學亞型較多，亞型之間組織形態(tài)或有重疊，診斷或篩查HLRCC相關平滑肌瘤或腎細胞癌具有較大挑戰(zhàn)，一般通過病理組織形態(tài)結合免疫組化（IHC）?FH（-）結果綜合判斷，且又因為FH?IHC敏感性不足100%（FH基因發(fā)生錯義突變的部分病例IHC仍呈FH陽性， 單一FH?IHC染色結果篩查HLRCC綜合征可能會出現(xiàn)遺漏病例），其診斷結果往往需要進行分子檢測結果驗證，給患者造成一定的經濟負擔。作為FH基因缺失的產物，2SC?IHC檢測在HLRCC相關性或散發(fā)型腫瘤細胞核和細胞漿呈彌漫強陽性表達（圖1，圖2），特異性和敏感性均接近100%。并且研究顯示，IHC?FH（-）/2SC（+）與分子生物學確認FH基因突變兩者具有極高的一致性。

綜上所述，IHC 2SC和FH二者聯(lián)合是一個對篩查和診斷FH缺陷腫瘤非常有價值的抗體組合。

圖1. HLRCC相關性腎細胞癌。

A. 免疫組化FH（-），血管陽性為內對照，中倍放大。B. 免疫組化2SC腫瘤細胞核和漿彌漫（+++），中倍放大。

圖2. HLRCC相關性平滑肌瘤。

A. 免疫組化FH（-），血管陽性為內對照，中倍放大。B. 免疫組化2SC腫瘤細胞核和漿彌漫（+++），中倍放大。

參考文獻

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